Mercedesova nova C klasa je dobila 5 zvezdica na Euro NCAP testu sigurnosti čime se ovaj model svrstava među najsigurnije automobile u klasi.
Rezultat Euro NCAP testova je potvrdio sigurnosni koncept, kojim se rukovodio Mercedesov projektantski tim prilikom konstruisanja novog automobila. C klasa se odlično pokazala na standardizovanim testovima zahvljajući činjenici da je sigurnosni koncept nastao na osnovu detaljnih analiza podataka, dobijenih iz pravih sudara.
C klasa u standardnoj opremi poseduje sedam vazdušnih jastuka, zatezače pojaseva sa limiterom snage zatezanja i aktivnim naslonima za glavu NECK PRO. Šasija je tako dizajnirana da u slučaju frontalnog udarca, sile udara se rasipaju na širokoj površini i na četiri nezavisna nivoa, čime se značajno umanjuje sila, koja deluje na putnike. Sigurnosti doprinosi i materijal od koga je automobil izrađen, a u ovom slučaju u pitanju je veoma napredna čelična legura sa velikom čvrstoćom. Ovaj materijal se koristio pri izradi svih stubova, koji su izrađeni od četiri sloja ovog materijala što ih čini veoma čvrstim i sposobnim da izdrže velike sile prilikom udesa.
U standarnoj opremi se nalaze ABS, ESP® i Brake Assist sistemi, koji igraju značajnu ulogu u maksimalnom smanjivanju opasnosti udarca ili njegovom potpunom izbegavanju. Istraživanja su pokazala da je broj opasnih incidenata tokom kojih, jedno od vozila prokliza u udari vozilo direktno ispred sebe, se značajno smanjuje ukoliko se u automobilu nalaze ovi sistemi. Pored ovoga, u C klasi se nalazi i PRE‑SAFE®. Sistem, koji u slučaju neminovnog udesa, putnika pozicionira i priprema za udes, dodatno smanjujući šansu povređivanja.