Alfa Romeo je na NCAP testovima sigurnosti dobila prestižnu ocenu od 5 zvezdica čime se Alfa svakako postavlja među sigurnije automobile u tom segmentu. Alfa Romeo je sa modelom 159 pokazao da želi da dostigne i prestigne konkurenciju u tom veoma konkurentnom segmentu automobila, a ovo NCAP proznanje samo to i dokazuje.
Korišćenjem "premijum" osnove koja koristi visoko performansne materijale, više slojne metale i veoma čvrsto lasersko varenje. Korišćenjem kvadratnih struktura koje su povezane vertikalno i bočno omogućeno je da šasija modela ima najveću torzionu čvrstoću koja iznosi 180,000 daNm/rad.
Alfa Romeo 159 poseduje do 8 vazdušnih jastuka koji uključuju i jastuke koji štite kolena kao i jastuke koji se otvaraju preko kompletne površine prozora. Na novom modelu je prisutan i novi sistem zatezača pojaseva kao i sistem koji priližava naslon za glavu bliže glavi čime umanjuje mogućnost povrede vrata u slučaju udarca od pozadi.
Novi i moderniji sistemi za kontrolu automobila uključuju VDC – sistem za kontrolu stabilnosti (Vehicle Dynamic Control), ASR – sistem protiv proklizavanja (Anti Slip Regulation), HBA – sistem koji aktivira maksimalnu kočionu silu u slučaju opasnosti (Hydraulic Brake Assistance), ABS sa EBD kao i Hill Holder (lako kretanje sa uzbrdice) sistem.